榮肝飲治療慢性活動性乙型肝炎的臨床與實驗研究
2015.06.12榮肝飲治療慢性活動性乙型肝炎的臨床與實驗研究
慢性活動性肝炎是嚴重危害人類健康的疾病之一,具有發病率高、範圍廣、病程長(cháng)、病情重和易反複等特點,并成為(wèi)肝硬變和原發性肝癌的主要病因。我國(guó)亦為(wèi)乙肝高發區(qū),據統計,我國(guó)現有慢性肝炎病人約1200萬,每年因肝病死亡約30萬人,嚴重危害着人民(mín)健康。因此加強對慢性活動性乙型肝炎的臨床研究及機理(lǐ)探讨,意義極其重大。
六五至八五期間,各地對本病的發病機理(lǐ)和臨術治療進行了大量有益的探索,認識到慢性活動性乙型肝炎的基本病機為(wèi)本虛标實,即濕熱、疫毒、氣滞、血瘀為(wèi)标,肝、脾、腎氣血虧虛為(wèi)本。治療上傾向于整體(tǐ)調節。本文(wén)旨在進一步探讨慢性活動性乙型肝炎的病機和證治規律,以提高臨床療效。根據多(duō)年近實踐經驗,我們認識到本病的病機轉歸具有階段性規律,即初在肝,先傳脾,後及腎,最後導緻氣血逆亂,正虛邪實。治療上根據标本同治的原則,針對發病的多(duō)個重要環節,綜合施治,創制扶正祛邪之榮肝飲,治療本病60例,取得了較好的臨床療效。
臨床觀察
一、一般資料
(一)病例選擇
觀察病例全部來源于門診病人,共60例。不設對照組,治療療前後自身對照。
(二)選擇标準
均根據1990年第六屆全國(guó)病毒性肝炎會議制訂的病毒性肝炎診斷标準,臨床診斷為(wèi)慢性乙型活動性肝炎者。
(三)病例概況
1、性别與年齡:全部病例中,男性明顯多(duō)于女性。年齡最大者60歲,最小(xiǎo)者17歲,青壯年病人較多(duō),與資料報道的高發年齡(30~50歲)基本相符(見表1)。
表1 性别與年齡
總例 年齡(歲) 性别
<20 -30 -40 -50 >50 男 女
60 2 12 25 13 8 47 13
2、病程:病程最長(cháng)者20年,最短者7個月,其中6個月~1年4例,1+~5年32例,5+~10年12例,10+~15年5例,15+~20年4例,20年以上3例。
3、合并症:已有資料表明,肝病患者B超下膽囊異常率較高,本研究發現,在60例慢性活動性乙型肝炎病人的合并證中,經B超檢查存在膽囊病變的有38例,約占63%,基本符合文(wén)獻的描述。(表2)
表2 合并症
總例 膽囊炎 膽囊炎合并膽囊息肉 膽囊炎并結石 脂肪肝 肝囊腫 肝硬化
60 32 2 4 1 2 2
二、治療方法
1、方藥及組成:根據标本同治,扶正祛邪的原則,拟定包含清熱、利濕、活血、解毒、健脾、補腎等多(duō)種治法的榮肝軟,基本方如下:柴胡9g,生甘草(cǎo)3g,杭芍15g,當歸12g,丹參15g,白術15g,生黃芪15g,茵陳15g,田基黃15g,豬苓15g,女貞子15g,大青根15g,枸杞15g,山楂15g,川郁金15g。
2、辨證加減
(1)嘔惡:加姜杷葉9g,青竹茹12g。
(2)納呆:加烏梅9g,宣木(mù)瓜12g,雞内金15g。
(3)脅痛:加元蒌15g,靈仙12g,小(xiǎo)青皮6g。
(4)低熱:加胡黃連9g,白薇9g,功勞葉9g。
(5)黃疸:加熟大黃4.5g,鮮柳枝30g,茅根15g。
(6)齒衄:加三七粉(沖)3g,藕節9g。
(7)肝脾腫大:加生瓦楞子15g,山甲珠15g,馬鞭草(cǎo)15g。
(8)腹脹:加廣木(mù)香9g,仙人頭30g。
(9)HBsAg(+):加蟬衣9g,明礬0.1g。
3、煎服方法:以傳統中藥煎法。
4、觀察指标
(1)症狀及體(tǐ)征:包括肝區(qū)痛、惡心嘔吐、厭油、納呆、腹脹、乏力、發熱、頭暈、腰酸、失眠多(duō)夢、二目幹澀、關節痛、牙衄、齒衄等症狀,及黃疸、肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大等體(tǐ)征。
(2)肝功能(néng)和B超檢查:如丙氨酸轉移酶(ALT)、血清、-谷氨酰轉肽酶(GGT)、白蛋白(A)、球蛋白(G)、血清總膽紅素(TBil)。B超下肝、脾大小(xiǎo)等。
(3)病原學(xué)檢查:如HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc或PCR-HBVDNA等。
5、療效評定标準:以症狀、體(tǐ)征和肝功能(néng)檢查的改善為(wèi)主因限于時間,暫不将病原學(xué)指标改善情況作(zuò)為(wèi)評定療效的主要依據。因未作(zuò)半年以上随訪,故暫定顯效、有效、無效三級。
(1)顯效:自覺症狀消失;肝脾腫大穩定不變或縮小(xiǎo),無壓痛或叩痛;肝功能(néng)檢查正常。
(2)有效:自覺症狀消失,或基本消失;肝脾腫大穩定不變,且無明顯的壓痛或叩痛;肝功能(néng)檢查正常或ALT、TBil、GGT等指标較原值下降50%以上,且ALT較治療前升高,GGT較治療前降低者。
(3)無效,療程結束,ALT不下降或下降幅度低于50%者。
三、治療結果
(一)總療效分(fēn)析
60例患者全部堅持服藥3個月,其中顯效26例,占43.6%,有效20例,占33.3%,無效14例,占23.3%,總有效率76.7%。
(二)治療前後症狀及體(tǐ)征改善情況
經服榮肝飲治療後,患者主要症狀的消失與改善十分(fēn)明顯,其中以惡心嘔吐的改善率最高,其他(tā)依次為(wèi)納呆、肝區(qū)痛、乏力、惡心嘔吐、厭油、乏力、腹脹、腰酸、失眠多(duō)夢、二目幹澀、關節痛等;體(tǐ)征改善情況以黃疸最顯著,其他(tā)依次為(wèi)脾大、肝掌、蜘蛛痣、肝大等體(tǐ)征。(見表3)
(三)治療前後肝功改善情況
1、降低ALT療效觀察
(1)療效評定标準:療程結束後,ALT降至正常範圍以内為(wèi)顯效;下降幅度超過50%者為(wèi)有效;ALT不下降或下降幅度低于50%者為(wèi)無效。
(2)治療結果:治療後,60例ALT升高病例中,顯效26例,占43.3%,其中15例于1月内降至正常,未再反複;有效20例,占33.3%;無效14例,占23.3%。降低ALT的總有效率為(wèi)76.6%。治療後ALT波動範圍較治療前明顯縮小(xiǎo),ALT值明顯下降,經治療前後自身比較,差異極顯著,說明榮肝飲具有快速、可(kě)靠地降低ALT的作(zuò)用(yòng)。(表4、表6)
表3 症狀體(tǐ)征改善情況
症狀
治療前
體(tǐ)征 治療後
顯效 % 有效 % 無效 % 有效率%
肝區(qū)痛 50 16 32.0 25 50.0 9 18 82.0
乏力 48 17 35.4 20 41.6 11 22.9 77.1
腹脹 37 13 35.1 15 40.5 9 24.3 75.6
納呆 12 6 50.0 4 33.3 2 16.7 83.3
惡心嘔吐 15 10 66.6 5 33.3 0 0 100.0
腰膝酸軟 28 7 25.0 13 46.4 8 28.6 71.4
二目幹澀 22 4 18.2 9 40.9 9 40.9 59.1
失眠多(duō)夢 34 5 14.7 18 52.9 11 32.3 67.6
蜘蛛痣 16 1 6.2 9 56.2 6 37.5 62.5
黃疸 25 8 32.0 11 44.0 6 24.0 76.0
肝掌 36 3 8.3 19 52.8 14 38.9 63.9
肝大 28 6 21.4 8 28.5 14 50.0 50.0
脾大 16 7 26.9 5 31.2 4 25.0 75.0
關節痛 22 5 22.7 4 18.2 11 50.0 40.9
總有效率 70.4
表4 治療前後ALT改善情況
ALT變化情況
<60 <100 <300 <500 <800 >800
治療前 0 21 23 8 5 3
治療後 27 26 6 1 0 0
2、對GGT及其他(tā)指标的改善情況:治療前GGT升高者共26例,治療後GGT明顯降低,其中16例完全正常,其他(tā)8例也較治療前有所降低。經治療前後自身比較,差異顯著。(表5、表6)
血清TBil升高者21例,治療後13例恢複正常,7例下降不明顯或加重。經治療前後自身比較,差異較顯著(表6)
有10例病人治療前白蛋白(ALB)低于正常,由于其均值在正常範圍内,治療後雖略有升高,但差異并不顯著。(表6)
治療前49例球蛋白(GLOB)高于正常,治療後32例恢複正常,14例無明顯改善。經治療前後自身比較,均值季低3.18g,存在顯著差異己(表6)
表5 治療前後AGG變化情況
異常 GGT變化情況
總數 65~128 <256 <512 <512
治療前 26 15 8 1 2
治療後 8 4 4 0 0
表6 治療肝後肝功改善情況
項目 治療前 治療後 P值
ALT 313.22±431.62 74.45±75.54 <0.01
GGT 157.83±245.37 60.18±50.96 <0.05
TBil 26.31±11.72 16.73±9.50 <0.01
ALB 42.75±5.25 43.07±5.84 >0.05
GLOB 33.1±6.38 29.92±5.94 <0.01
以上結果表明,榮肝飲具有較顯著的降低ALT、GGT、TBil和GLOB的作(zuò)用(yòng)。
注:參考範圍及單位:ALT10~60IU/L,GGT7~64IU/L,TBil3.4~22umol/L,ALB35~55g/L,GLOB20~30g/L。
(四)治療前後病原學(xué)檢查改善情況
療程結束後,乙肝五項指标增色有部分(fēn)陰轉。病毒複制指标HBeAg治療前26例陽性,治療後轉陰9例,其中4例伴ALT輕度升高;抗-HBe治療前18例陽性,治療後轉陰2例。治療前HBsAg陽性者58例,治療後轉陰2例,并出現抗-HBs;抗-HBc治療前57例,治療後轉陰2例。本文(wén)未将PCR-HBVDNA檢查作(zuò)為(wèi)常規指标,但僅有2例陽性病人,治療生全部轉陰。
由于時間短、病例少,故關于病毒轉陰的問題,本研究尚不能(néng)得出确切的結論,但部分(fēn)病例病毒得制指标轉陰的事實,說明了榮肝飲在清除病毒方面有可(kě)喜的前景,值得進一步深入研究。
實驗研究
一、榮肝飲對大鼠CCL4慢性肝損傷的治療作(zuò)用(yòng)
(一)實驗材料
1、動物(wù):健康SD大鼠35隻,體(tǐ)重200~220g,雌雄各半,購(gòu)自山東省防疫站實驗動物(wù)中心。
2、藥物(wù):CCL4分(fēn)析醇,宜興化學(xué)試劑三廠出品,批号:960103;濃度為(wèi)150%的榮肝飲水煎液(柴胡9g,生甘草(cǎo)3g,抗芍15g,當歸12g,丹參15g,白術15g,生黃芪15g,茵陳15g,田基黃15g,豬苓15g,女貞子15g,大青根15g,枸杞15g,山楂15g,川郁金15g,煎成140ml)。
(二)實驗方法
動物(wù)按體(tǐ)重、性别随機分(fēn)組,A組10隻為(wèi)正常對照組,另25隻為(wèi)造模組。造模方法:造模組首次皮下注射40%CCL4-花(huā)生油溶液5ml/kg,3天後改為(wèi)3ml/kg皮下注射,每周2次,共5周。第1~2周飼以高脂、高膽固醇低蛋白飼料(79.5%玉米粉+20%豬油+0.5%膽固醇),第3~5周飼以純玉米粉。飲料為(wèi)自來水,間斷給予10%酒精(jīng)。A組同時給以等量生理(lǐ)鹽水皮下注射。正常飼養。于第5周末,從造模組随機抽取5隻,眼球取血後處死,剖取肝髒,測定血清ALT活性并作(zuò)肝組織快速冰凍切片,結果顯示符合慢性肝組織炎症改變。造模成功後,停止藥物(wù)注射,将造模組動物(wù)按體(tǐ)重、性别随機分(fēn)為(wèi)2組,每組10隻:B組為(wèi)病理(lǐ)對照組,給以生理(lǐ)鹽水10ml/kg灌胃;每日1次;C組為(wèi)中藥治療組,給以濃度為(wèi)150%的榮肝飲水煎液10ml/kg灌胃,A組動物(wù)灌以等量的生理(lǐ)鹽水。共4周,最後1次灌胃後,各組動物(wù)均禁食不禁水,24小(xiǎo)時後眼球采血,處死,剖取肝髒組織。
(三)觀察項目及方法
1、動物(wù)的生存率。
2、動物(wù)造模前後及治療前後體(tǐ)重變化。
3、動物(wù)血清ALT、GGT、TBil、A、G測定(用(yòng)日本島津産CL7000全自動化分(fēn)析儀測定)。
4、對動物(wù)肝髒病理(lǐ)組織變化的影響處死動物(wù)後,剖取肝左葉,10%甲醛固定。标本均取自肝左葉同一位置,石蠟包埋,HE染色,光鏡下觀察肝組織的病理(lǐ)改變。
6、對動物(wù)肝髒超微結構的影響:各組随機抽取1~2隻動物(wù),取1mm3大小(xiǎo)的肝組織塊,2.5%的戊二醛固定,Pho 7.4的PBS緩沖液沖洗,逐級丙酮乙醇脫水,Epon812包埋,超薄切片,锇酸染色,日本日立H800透射電(diàn)鏡觀察肝細胞的超微結構變化。
7、統計方法:計量資料量組間比較用(yòng)t檢驗,多(duō)組間比較用(yòng)方差分(fēn)析,計數資料用(yòng)X2檢驗。
(四)實驗結果
1、對動物(wù)生存率的影響:B組動物(wù)在治療開始後第1天及第3天分(fēn)别死亡1隻,其餘各組無死亡。經統計學(xué)處理(lǐ)各組存活率無顯著差異。(表7)
組别 動物(wù)數 生存數 死亡數 P
A 10 10 0 A,B=B,C=
0.474
B 10 8 2 A,C=1.00
C 10 10 0
2、對體(tǐ)重變化的影響
(1)造模前後動物(wù)體(tǐ)重比較:①組間比較:造模前兩組動物(wù)體(tǐ)重比較,無顯著差異。造模後,造模組體(tǐ)重明顯輕于空白組(A組)(P<0.01)。(表8)②自身比較:造模後,A組體(tǐ)重變化不顯著(P<0.01);而接受CCL4注射的造模組體(tǐ)重變化不顯著(P>0.01)。說明CCL4動物(wù)體(tǐ)重的影響有非常顯著的作(zuò)用(yòng)(表8)。
表8 造模前後動物(wù)體(tǐ)重比較 (單位:g)
組别 N 造模前體(tǐ)重 造模後體(tǐ)重 t P
A 10 199±12.87 221±13.70 11.0 <0.01
造模組 25 204±12.91 204.4±15.02 0.372 >0.01
T 1.036 3.024
P >0.01 <0.01
(2)治療前後動物(wù)體(tǐ)重比較:①組間比較:治療前、後各組(A、B、C)體(tǐ)重變化無顯著差異(P>0.05)(表9)。②自身比較:A、B組治療前後體(tǐ)重變化無顯著差異(P>0.05);C組治療後體(tǐ)重較治療前明顯增長(cháng)(P<0.01),說明榮肝飲能(néng)明顯促進動物(wù)體(tǐ)重增長(cháng)(表9)
表9 治療前後動物(wù)體(tǐ)重比較 (單位:g)
組别 N 治療前體(tǐ)重 治療後體(tǐ)重 t P
A 10 221±13.70 240±15.63 1.39 >0.05
B 10 207.5±14.88 223±24.06 0.75 >0.01
C 10 202±13.98 241±22.34 8.51 <0.01
F檢驗 4.47 5.784
P >0.05 >0.05
3、對動物(wù)血清ALT影響:血清ALT水平以B組為(wèi)最高,明顯高于A、C組,A、C組比較無顯著差異(表10)。
表10 各處理(lǐ)對大鼠血清ALT的影響 (單位IU/L)
組别 N M F Q P
A 10 91.5 177.42 A,B=23.36 <0.01
B 8 939.38 A,C=0.164 >0.05
C 10 85.88 B,C=23.51 <0.01
4、對動物(wù)血清TBil的影響:血清TBil水平以B組為(wèi)最高,顯著高于A、C兩組,A、C兩組比較差異不顯著。(表11)
表11 各處理(lǐ)對大鼠血清TBil的影響 (單位:umol/L)
組别 N M F Q P
A 10 0.44 12.91 A,B=6.321 <0.01
B 8 5.97 A,C=0.036 >0.05
C 10 0.41 B,C=6.355 <0.01
5、對動物(wù)血清白蛋白、球蛋白的影響:各組動物(wù)血清白蛋白、球蛋白含量最接近,經統計學(xué)處理(lǐ),無顯著差異(表12、表13)
表12 對動物(wù)血清ALB的影響 (單位:g/L)
組别 N M F P
A 10 33.75 1.212 >0.05
B 8 32.44
C 10 32.00
表13 對動物(wù)血清GLOB的影響 (單位:g/L)
組别 N M F P
A 10 36.43 2.125 >0.05
B 8 47
C 10 33.98
6、對動物(wù)肝髒病理(lǐ)組織變化的影響
(1)空白對照組(A組):光鏡下肝小(xiǎo)葉結構完整,肝索以中央靜脈為(wèi)中心呈放射狀排列。肝細胞呈多(duō)面形,核大而圓,位于肝細胞中央。肝窦内及彙管區(qū)可(kě)見少量淋巴細胞浸潤,未見纖維組織增生。(見照片1、2)
(2)病理(lǐ)對照組(B組):肝小(xiǎo)葉失去正常結構,肝細胞普遍變性,混濁腫脹,胞漿疏松,甚至呈氣球樣變,肝血窦變狹窄,可(kě)見廣泛的脂肪變性并有散在的嗜酸性變,嗜酸性小(xiǎo)體(tǐ)形成,竈性壞死甚至大片狀壞死,有的可(kě)見雙核,偶見核分(fēn)裂相,彙管區(qū)增寬,有大量的成纖維細胞、纖維細胞,增生的膠原纖維自中央靜脈及彙管區(qū)向周圍延伸并包繞肝小(xiǎo)葉,并分(fēn)割肝小(xiǎo)葉而形成假小(xiǎo)葉。肝血窦周圍可(kě)見纖維組織增生。(見照片3、4、5)
(3)榮肝飲治療組(C組):肝小(xiǎo)葉結構基本恢複正常,肝索排列規則,新(xīn)生肝細胞較多(duō),少部分(fēn)肝細胞可(kě)見細胞漿疏松及點狀壞死。彙管區(qū)炎細胞浸潤少,纖維組織增生不明顯。(見照片6、7)
7、對動物(wù)肝髒超微結構的影響
(1)空白對照組(A組):肝細胞核形态規則,胞漿内線(xiàn)粒體(tǐ)發達,呈圓形或橢圓形,分(fēn)布均勻,粗面内質(zhì)網排列整齊,其上密集分(fēn)布着糖原顆粒,窦周隙無膠原纖維增生,可(kě)見枯否細胞,偶見貯脂細胞。(見照片8、9、10、11)
(2)病理(lǐ)對照組(B組):細胞核形态不規則,甚至核碎裂或固縮。細胞漿電(diàn)子密度降低,可(kě)見大小(xiǎo)不等的脂肪滴,細胞器數量明顯減少,線(xiàn)粒體(tǐ)腫脹,粗面内質(zhì)網稀少,胞漿内可(kě)見大量從内質(zhì)網上脫落的糖原顆粒,窦周隙狹窄,微絨毛減少,膠原纖維束增多(duō)。(見照片12、13、14)
(3)榮肝飲治療(C組):肝細胞核結構基本正常,細胞器豐富,線(xiàn)粒體(tǐ)形态規則,偶見粗面内質(zhì)網脫顆粒,窦周隙微絨毛清晰可(kě)見,未見明顯的膠原纖維增生,偶見少理(lǐ)脂滴。(見照片15、16、17)
照片1 正常對照組×100倍
照片2 正常對照組×400倍
照片3 病理(lǐ)對照組×100倍
照片4 病理(lǐ)對照組×400倍
照片5 病理(lǐ)對照組×400倍
照片6 榮肝飲組×100倍
照片7 榮肝飲組×400倍
照片8 正常大鼠肝髒超微結構,7000倍,枯否氏細胞及溶酶體(tǐ)
照片9 正常大鼠肝髒超微結構,5000倍,肝細胞核,形态規則,線(xiàn)粒體(tǐ)豐富,結構正常,粗面内質(zhì)網上有較多(duō)的核糖體(tǐ)。
照片10 正常大鼠肝髒超微結構,12,000倍,窦周隙及微絨毛清晰可(kě)見
照片11 正常大鼠肝髒超微結構,8000倍,窦周隙無膠原纖維束增生,微絨毛清晰可(kě)見。
照片12 四氯化碳組大鼠肝髒超微結構,4000倍,肝細胞核固縮,脂肪滴
圖13 四氯化碳組大鼠肝髒超微結構,8000倍,線(xiàn)粒體(tǐ)腫脹,數量減少,細胞漿内可(kě)見大量從粗面内質(zhì)網上脫下的糖原顆粒
照片14 四氯化碳大鼠肝髒超微結構,4000倍,窦周隙狹窄,微絨毛減少,膠原纖維束增多(duō),可(kě)見大小(xiǎo)不等的脂滴
圖15 榮肝飲組大鼠超微結構,7000倍,肝細胞核形态規則,細胞器豐富
圖片16 榮肝飲組大鼠超微結構,3500倍,線(xiàn)粒體(tǐ)豐富,偶見粗面内質(zhì)網脫顆粒,可(kě)見少量脂滴
圖片17 榮肝飲組大鼠肝髒超微結構,8000倍,肝血窦清晰,未見膠原纖維增生
二、榮肝飲對大鼠膽汁分(fēn)泌的影響
(一)實驗材料
動物(wù):雄性大白鼠24隻,體(tǐ)重為(wèi)200~250g,給以标準飼料,自由飲水。
藥物(wù):
(1)150%的榮肝飲水煎液,制備方法同前。
(2)1%的去氫膽酸混懸溶液:用(yòng)去氫膽酸片劑加蒸餾水配制而成。
(3)20%的烏拉坦溶液。
(二)實驗方法
将大鼠随機分(fēn)為(wèi)3組,每組8隻,即A組(空白對照組)、B組(去氫膽酸組)、C組(榮肝飲組),稱重。實驗前12小(xiǎo)時禁食不禁水。每鼠以20%的烏拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉後仰卧定于解剖台上。作(zuò)上腹部正中切口,分(fēn)離組織至十二指腸降部腸系膜,找出輸膽管,在其中段避開血管分(fēn)離出1cm長(cháng)的一段,在膽管下穿2根絲線(xiàn),結紮乳頭部,持6号頭皮針頭向肝髒方向紮入輸膽管約5mm,待見到塑料管内有淡黃色膽汁流出後,用(yòng)絲線(xiàn)結紮固定,用(yòng)小(xiǎo)燒杯引流膽汁。手術後用(yòng)止血鉗夾閉腹腔,穩定20分(fēn)鍾後,先收集1小(xiǎo)時的膽汁流量。然後由十二指腸分(fēn)别給每組大鼠注入39℃生理(lǐ)鹽水10ml/kg、去氫膽酸溶液10ml/kg、榮肝飲水煎液各10ml/kg,給藥後每1小(xiǎo)時收集膽汁1次,共3次。用(yòng)1ml注射器測量膽汁流量。計算各時段膽汁流量增加的百分(fēn)率,據此繪制膽汁流量的時效曲線(xiàn)。
膽汁流量增加百分(fēn)率=
(三)實驗結果
組間比較:給藥前、後各1小(xiǎo)時,各組膽汁流量比較,無顯著差異;給藥後2小(xiǎo)時及3小(xiǎo)時,A、B組比較,膽汁流量無差異;C組膽汁流量較A、B組顯著增高(表14)。
各時段膽汁流量增加的百分(fēn)率及膽汁流量的時效曲線(xiàn)見(表15、圖1)
表14 各處理(lǐ)組對大鼠膽汁分(fēn)泌的影響(X+SD)
組别 動物(wù)數 膽汁流量(ml)
-1(h') 1(h') 2(h') 3(h')
A 8 0.59±0.26 0.48±0.28 0.51±0.14 0.44±0.13
B 8 0.56±0.07 0.53±0.24 0.50±0.12 0.47±0.14
C 8 0.57±0.14 0.54±0.15 0.66±0.15 0.65±0.19
t檢驗:
A、B 0.210* 0.382* 0.153* 0.444*
A、C 0.096* 0.445* 2.069^ 2.580^
B、C 0.182* 0.100* 2.356^ 2.157^
注:*P>0.01,^P<0.05
表15治療後各時段膽汁流量增加的百分(fēn)率(%)
1(h') 2(h') 3(h')
A -18.6 -13.6 -25.4
B -5 -10.7 -16.1
C -5 15.8 14
圖1 膽汁泫量的時效曲線(xiàn)
本實驗結果表明,榮肝飲具有良好的利膽作(zuò)用(yòng),可(kě)在單位時間内明顯增加膽汁流量,作(zuò)用(yòng)較去氧膽酸為(wèi)優。給藥第1~2小(xiǎo)時開始起效,藥效維持至少1小(xiǎo)時。
根據上述實驗結果分(fēn)析,榮肝飲具有保護肝細胞、抗脂肪肝、抑制肝纖維化、恢複肝功能(néng)、促進膽汁排洩等作(zuò)用(yòng),是一個治療慢性肝損害的有效方劑。
三、病機理(lǐ)論探讨
1、慢性活動性乙型肝炎與本虛标實:近年來,随着各地對慢性活動性乙型肝炎的不斷深入,其本虛标實的病機特點已逐漸得到公認,即強調濕熱疫毒是外因,是标;正氣虧虛是内因,是本。如朱氏将本病病機歸納為(wèi)病毒侵襲,正不勝邪而緻濕、熱、瘀、毒蘊結不去,肝脾受損。顧氏認為(wèi)濕邪留戀、濕熱交結是慢肝的主要成因;濕困中州,脾土虛弱是病程遷延的癥結所在,氣陰兩虛或肝腎陰虛是慢肝的必然轉歸。吳氏通過研究慢肝患者的免疫狀況,指出濕熱毒邪隻是造成慢肝的外因條件,其根本原因是正氣虛,即機體(tǐ)的陰陽氣血平衡失調。韓氏等将本病病機概括為(wèi)“濕熱未盡兼血瘀,肝郁脾腎氣血虛”。
讨 論
針對病機,确立标本同治,扶正祛邪的大法。扶正多(duō)用(yòng)益氣健脾、滋補肝腎;祛邪則用(yòng)清熱利濕、解毒活血、疏肝解郁、活血化瘀等。錢氏将治療法則歸結為(wèi)活動期重在清除濕熱疫毒,慢性穩定期注重調補肝脾和氣血,同時兼以化痰祛瘀。
一、病因病機
本文(wén)在複習文(wén)獻和總結臨床實踐的基礎上,根據我們多(duō)年的肝病臨床經驗,認識到本病的病因病機乃是“雜氣”、“疫毒”等緻病因子侵入人體(tǐ)滞留肝内,繼續為(wèi)害肝經本身,導緻濕熱瘀毒相互膠結,長(cháng)期為(wèi)患,最終引起多(duō)肮腑功能(néng)失調。“見肝之病,知肝傳脾”、“肝腎同源”、“久病及腎”、“久病必虛”,肝與脾腎之間密切的生理(lǐ)病理(lǐ)關系,決定了慢肝久治不愈,因實緻虛,最後導緻肝脾腎氣血陰陽失調的必然轉歸。據臨床觀察,慢肝之病情在從輕到重的演變過程中,具有初病有肝,先傳脾,後及腎,最後導緻氣血逆亂、正虛邪實的階段性規律。實踐證明,治療上,一味清熱利濕,收效不佳,而針對病機,恰當地調補肝脾腎,病情可(kě)迅速好轉,并能(néng)獲得可(kě)靠、迅速、持久的降酶療效。基于上述認識,拟定了集多(duō)種治法于一身的榮肝飲,針對本病病機的複雜多(duō)變及病變的階段性、廣泛性等規律,采用(yòng)疏肝、健脾、利濕、活血、解毒、補腎等治法,随證加減,力求在整體(tǐ)上,兼顧發病的多(duō)個重要環節,标本同治,扶正祛邪,阻止本病的慢性化進程。
1、濕熱瘀毒阻于肝絡為(wèi)病之标
(1)濕熱蘊結為(wèi)發病的始動因素:中醫(yī)學(xué)對慢性活動性乙型肝炎的認識散見于“黃疸”、“脅痛”、“積聚”、“虛勞”等病證中。古代醫(yī)家認識到本病之發生與濕邪有關,如《金匮要略•黃疸病》所雲:“黃家所得,從濕得之”;“濕熱相搏,民(mín)病黃箪”。我們認為(wèi),“雜氣”、“疫毒”等緻病因子具有濕邪的性質(zhì)和緻病特點,它與人體(tǐ)所固有的内濕有極強的親和性,同氣相求,内外相召是其感染人體(tǐ)的方式,而正氣不足,脾虛不運則是内濕形成的病理(lǐ)基礎。上述緻病因子侵入人體(tǐ)内,與内濕相合,定位于肝,受肝經氣火之影響,迅速化熱,濕熱相博,阻滞氣機,熏蒸肝膽從而引起急性發病。濕熱内蘊,羁留不去又是急性乙肝入治不愈,轉為(wèi)慢性活動的主要病理(lǐ)環節。目前,大量的臨床和基礎研究均提示:濕熱活動是慢性活動性肝炎的主要病變特征。如近年來,國(guó)内學(xué)者通過探讨并總結慢性活動性乙型肝炎辨證論治的規律,發現在本病各種證型中均有濕熱活動的表現;在對中醫(yī)辨證與肝功檢查微觀改變的相關性研究中,發現濕熱活動與血清ALT的升高存在正相關關系;在對慢肝證型與肝髒病理(lǐ)組織學(xué)改變的初步研究中發現,辨證屬濕熱未盡型的慢性活動性乙型肝炎,肝内組織學(xué)改變存在竈狀、橋狀壞死、嗜酸性變、嗜酸性小(xiǎo)體(tǐ)、肝細胞内瘀膽及彙管區(qū)炎細胞浸潤等典型活動肝的組織學(xué)特征;有學(xué)者還發現,濕熱型慢性活動肝炎與HBV複制的程度也有一定的相關性,即HBV複制越活躍,濕熱程度越重等。基于上述研究,有人提出,慢性活動性肝炎的病因仍為(wèi)濕熱之邪作(zuò)祟。我們在臨床實踐中也發現了上述特點,觀察到絕大多(duō)數本病患者都不同程度地出現過脘痞、嘔惡、口苦、口粘、舌紅、苔黃、脈滑數等濕熱征象,并在實踐中驗證了濕熱、血瘀、氣滞等病理(lǐ)因素與肝功化驗尤是血清ALT和TBIL的升高,有至為(wèi)密切的關系,濕熱餘邪與瘀血膠結,羁留不汪ALT反複波動難以複常;濕熱入于肝經血分(fēn),阻于肝絡,則發為(wèi)黃疸。治以清利濕熱、理(lǐ)氣活血,則多(duō)數能(néng)迅速、可(kě)靠的降酶退黃效果。筆(bǐ)者認為(wèi)“雜氣”、“疫毒”等緻病因子所以長(cháng)期滞留,造成病情遷延反複,都與患者體(tǐ)内所形成的這種濕熱蘊結的内環境(或病理(lǐ)狀态)有密切關系。曾有人推測,濕熱既是乙肝病毒作(zuò)用(yòng)于人體(tǐ)形成的病理(lǐ)産物(wù),也可(kě)能(néng)是病毒的生存條件。濕熱是慢肝發病的始動因素,濕傷陽氣,熱傷陰血;濕熱久羁,化生痰濁;濕熱通過多(duō)種途徑導緻氣滞和瘀血等病理(lǐ)産物(wù)的形成,并與之相膠結。濕熱又能(néng)傷人陽氣、耗傷陰血而進一步損傷正氣,最終導緻肝脾腎氣血虧虛。可(kě)見慢肝過程中,标實本虛皆緣于濕熱,因此說,濕熱内蘊是發病的始動因素。
(2)濕熱瘀毒阻于肝絡是發病的重要環節:肝藏血,有貯藏血液和調節全身血量的作(zuò)用(yòng),病理(lǐ)情況下,肝不藏血,以緻血不歸經、血行不暢、離經之血壅遏經脈髒腑從而形成瘀血。瘀血形成後,易于阻滞肝絡。如李東垣在《醫(yī)學(xué)發明》中提出:“血者,皆肝之所主,惡血必歸于肝,不問何經之傷,必留脅下,蓋主血故也。”慢性活動性肝炎病程長(cháng),易反複,“久病入絡”、“久病必瘀”。在病變過程中存在諸如面色黧黑、紅紋赤縷,或身目黃而晦黯,肌膚甲錯,右脅刺痛,兩脅積塊,齒鼻衄血,舌質(zhì)紫暗、瘀斑瘀點等瘀血停着的典型表現。
針對慢肝血瘀證的最新(xīn)研究提示:瘀血阻滞是慢肝發病的主要病機之一。如國(guó)内外學(xué)者借助血液流變學(xué)、末梢微循環觀察等手段考察慢肝患者的血液循環狀況後,認為(wèi)均有不同程度的微循環障礙;肝血流圖的結果多(duō)顯示肝内動脈系統循環量減少;肝活檢證實血瘀型慢性活動性乙型肝炎的主要病理(lǐ)特點為(wèi)肝細胞壞死和纖維組織增生,其中碎屑壞死、點狀壞死和界闆破壞等病變程度顯著重于其他(tā)證型。從而認為(wèi)慢活肝肝功能(néng)的損害程度與血瘀程度密切有關。
我們觀察到,病情較重、病程較久,且多(duō)次複發,臨床診斷為(wèi)慢性肝炎合并早期肝硬化的患者,諸如右脅刺痛、脅下積塊、肝脾腫大、舌質(zhì)紫暗、瘀斑瘀點等血瘀的征象較為(wèi)突出。肝功化驗除ALT輕度或中度升高外,蛋白比值多(duō)持續異常。提示血瘀的長(cháng)期存在與病情加重相平行。患者除表現不同程度的瘀血證候外,也常兼有濕熱活動的表現,治以清利濕熱,活血化瘀,對改善肝功,行之有效。有鑒于此,筆(bǐ)者認為(wèi),雜氣疫毒侵襲,造成濕熱内蘊,繼而濕、熱、瘀、毒相互膠結,壅塞肝絡,才是使慢性乙肝病情逐漸惡化的重要環節。濕熱長(cháng)期活動能(néng)直接或間接地導緻血瘀形成:病毒侵襲,釀生濕熱,壅塞肝絡,緻血行瘀滞;濕熱久羁,化生痰濁,阻滞脈絡,血行不暢遂成血瘀;肝膽濕熱,阻滞氣機,氣滞血瘀;濕傷中陽,脾虛不運,陽氣不足,不能(néng)溫煦鼓動,因虛緻瘀。
2、肝脾腎氣血虧虛為(wèi)病之本:肝為(wèi)藏血之髒,以陰血為(wèi)體(tǐ),以陽氣為(wèi)用(yòng),陰血充史是其疏洩之職得以正常發揮的基礎和保障。肝易動難靜,病理(lǐ)上具有善幹他(tā)髒的特點,故古人謂肝為(wèi)五髒六腑之賊,極言肝病對其他(tā)髒腑及氣血影響的廣泛。本病病位在肝,與脾腎關系密切,初在肝,先傳脾,後及腎,最終導緻肝脾腎俱虛是慢肝傳變的一般規律。濕熱瘀毒損傷肝體(tǐ),肝體(tǐ)失養,疏洩失常,肝病傳脾,以緻脾失運化,氣血不足;濕熱灼傷肝陰,久病及腎,子盜母氣而緻肝腎陰虛。由此,水不涵木(mù),土不滋木(mù),令肝體(tǐ)更虛。肝脾腎久虛不複,氣血陰陽俱虛,實邪久留,氣血凝滞,則成虛勞、積聚之證。可(kě)見,脾腎虧虛在肝病的發病、傳變、預後和轉歸等方面起着不容忽視的作(zuò)用(yòng)。
(1)脾失健運是本虛的主要方面:正氣不足,内濕停留,與雜氣、疫毒内外相召,是發病的内在基礎。“諸濕腫滿,皆屬于脾。”内濕的形成多(duō)緣于脾失健運。若脾土健旺,則正氣外守,腠理(lǐ)緻密,外邪不易侵入,即使侵入也不發病或表現為(wèi)病毒攜帶狀态,或發病而呈良性轉歸的結局。正如陳複正在《幼幼集成》中雲:“脾土教練員者,足以捍禦濕熱,必不生黃。惟其脾虛不運,所以濕熱乘之。”可(kě)見,脾虛作(zuò)為(wèi)本虛的主要方面,在發病之初就已存在。若在肝炎急性期過用(yòng)苦寒,清利太過,損傷中氣,或是随着慢肝病情的發展,受濕熱瘀毒等病理(lǐ)産物(wù)膠結為(wèi)患的影響,都能(néng)進一步加重脾虛,而出現周身乏力、納呆、便溏,甚則顔面及下肢虛浮等臨床證候。
“土得木(mù)而達,”木(mù)氣條達,則脾升胃降,納化有常,中焦健運,氣血和調。肝木(mù)與脾土生理(lǐ)上的相克關系,決定了肝病時,脾土最易受病,而導緻肝郁脾虛,即“見肝之病,知肝傳脾”。肝病伐脾,則脾失健運,生濕化熱,又可(kě)緻濕熱更甚,造成病情纏綿或加重。據臨床觀察,慢性肝病時,脾虛一證,不僅出現的最早,而且具有持續時間長(cháng),發生極為(wèi)廣泛的特點。觀察表明,絕大多(duō)數慢肝患者都出現過肝郁脾虛的證候,有的甚至貫穿病程始終。
現代醫(yī)學(xué)認為(wèi),乙肝病毒感染人體(tǐ)引起的免疫功能(néng)失調是造成肝損害的直接原因。免疫失調體(tǐ)現為(wèi)細胞免疫功能(néng)低下、體(tǐ)液免疫反應亢進、免疫複合物(wù)沉積等。研究表明,脾虛型慢性活動性肝細胞免疫功能(néng)明顯低下,表現為(wèi)E-玫瑰花(huā)環形成率和淋巴細胞轉化率、血清補體(tǐ)C3、血清總補體(tǐ)CH50等降低;而體(tǐ)液和非特異性免疫功能(néng)紊亂,如IgA、IgG、IgM升高等。通過運用(yòng)健脾益氣等治法,治療前後,免疫失調能(néng)夠得以改善,提示脾虛與免疫失調有一定關系。
(2)肝腎陰虛是本虛的後期階段:肝藏血、腎藏精(jīng),肝腎同源,精(jīng)血互生。肝腎二髒在生理(lǐ)上關系十分(fēn)密切。肝病日久,可(kě)通過以下途徑導緻腎虛:肝不藏血、血不化精(jīng),腎精(jīng)虧虛;;肝陰虛,下汲腎水,以緻腎陰虧虛;肝病傳脾,脾失運化,後天失養,損及先天;此外内濕停留,阻滞氣機,氣郁化火,或濕從熱化,濕熱相合,入于血分(fēn)等,都能(néng)更傷陰血,加重腎虧。肝腎同居下焦,就慢性乙肝的臨床實際看,病至肝腎陰虛階段,病位較深,病情較重。除證見肝區(qū)隐痛、口幹咽燥、二目幹澀、頭暈、耳鳴、低熱、失眠多(duō)夢、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細數等證外,還往往與氣滞、血瘀、濕熱、脾虛氣弱等證候并見。提示肝腎陰虛之結局是多(duō)種病理(lǐ)因素長(cháng)期為(wèi)患,正邪相争,兩敗俱傷的最終結局。
研究證明,肝腎陰虛階段,免疫失調更為(wèi)突出,細胞免疫功能(néng)明顯低下,IgG明顯增高,補體(tǐ)C3偏低,抗核抗體(tǐ)和類風濕因子等自身抗體(tǐ)多(duō)呈陽性。免疫損害的嚴重程度與腎虛程度相平行。
二、治法方劑
(一)治法淺析
1、清熱、利濕、活血、解毒以治标:濕熱瘀毒膠結為(wèi)患是慢性活動性肝炎的重要特征,并直接影響着本病的發生發展。因此,針對邪實,應采用(yòng)清熱、利濕、活血、解毒等相應的治法。由于氣滞、血瘀等病理(lǐ)産物(wù)的生成均可(kě)繼發于濕熱活動,濕熱和血瘀的存在不僅在症狀體(tǐ)征上表現的較為(wèi)突出,而且二者膠結為(wèi)患,壅塞肝絡,也是造成肝功檢查反複異常的主要因素。因此,即使有時濕熱之外在征象不著,但如有ALT升高,仍應以清熱利濕為(wèi)主,在清利的同時,配合活血化瘀,能(néng)通過改善肝髒微循環,而糾正組織缺氧,促進細胞代謝(xiè),減輕局部炎症。濕熱得清,則氣機舒展,升降和調;瘀去絡通,脈道通暢。
2、健脾、補腎、養肝以治本:脾氣虛弱,内濕停留是病邪入侵,内外相召而發病的内在基礎。健脾益氣,運化有力,則内濕無由以生,不易感邪發病;脾運則濕化,濕去則熱無所附,濕熱得清,不再為(wèi)患,由正氣漸複,病情趨于穩定。“見肝之病,……當先實脾”,“肝為(wèi)木(mù)氣,全賴土以滋培”,脾土健旺,不再受肝木(mù)克伐,由氣血旺,肝木(mù)得養;又“水能(néng)涵木(mù)”,“血之源頭在于腎”(《病機沙篆》)滋腎養肝,由肝血得腎精(jīng)資助,肝陰得腎陰涵養。由此,肝木(mù)得土之培,水之涵,血之濡,由陰體(tǐ)豐固,疏洩有度,肝病向愈。
(二)組方意義
榮肝飲是基于多(duō)年來的臨床經驗和用(yòng)藥心得而制訂的有效方劑,本方不僅遵循了中醫(yī)辨證論治的原則,治法上強調标本同治,綜合調理(lǐ),而且吸收、借鑒了現代藥理(lǐ)學(xué)研究的成果,處方遣藥别具匠心,體(tǐ)現了對治療本病的獨到認識。針對标實,選用(yòng)茵陳、田基黃、郁金、豬苓、丹參、當歸、山楂、柴胡、生甘草(cǎo)、大青葉以清熱、利濕、活血、解毒;治本虛則用(yòng)黃芪、白術、枸杞、杭芍、女貞子以健脾益氣,滋腎養肝。
因濕熱瘀毒等标實因素在慢肝病程中表現得較為(wèi)突出,并且是ALT、TBIL反複異常的主要原因,因此基本方側重于祛邪,茵陳、田基黃、郁金、豬苓等清熱利濕,使濕熱随膽汁而洩,利之于小(xiǎo)便;郁金又能(néng)行氣解郁,涼血破瘀,與丹參、當歸、山楂等養血活血藥配伍,則瘀祛新(xīn)生而不傷正氣;“暴病傳染皆夾有毒氣流行”,甘草(cǎo)生用(yòng)則解毒之力大,大青葉“治天行熱疾”“清熱解毒,辟疫”(《本草(cǎo)便讀》)。二藥配合,能(néng)清除在氣在血之毒邪。
白術“具土德(dé)之全,為(wèi)後天資生之要藥”,“與升散藥同用(yòng),又善調肝,……與滋陰藥同用(yòng),又善補腎。”黃芪配白術,升補脾氣,培土以榮木(mù)。黃芪又善補肝,以治肝氣虛不能(néng)條達。女貞子補中有清,枸杞“潤而滋補,兼能(néng)退熱”(《本草(cǎo)經疏》),二藥配合,滋水以涵木(mù),且既不膩膈,又不助熱,白芍、當歸直補肝之陰血。另外,柴胡、茵陳均“禀少陽初生之氣”,張錫純稱茵陳“性頗近柴胡,實較柴胡之力柔和,凡欲提出少陽之邪,而其人身弱陰虛不任柴胡之升散者,皆可(kě)以茵陳代之。”二藥并用(yòng),共入肝經,且引藥入肝,既清肝熱,又疏肝郁,以遂木(mù)氣之條達。綜合全方,既補肝體(tǐ),又疏肝用(yòng),且具有補而不滞,滋而不膩,清利而不傷陰,化瘀而不傷正等特點。
現代醫(yī)學(xué)證實,機體(tǐ)免疫功能(néng)失常與本病的發生和轉歸有密切關系,藥理(lǐ)學(xué)研究證明丹參、山楂、白術、黃芪、當歸、生甘草(cǎo)、豬苓、大青根等均具有明顯的免疫調控作(zuò)用(yòng),如黃芪、丹參、豬苓、生甘草(cǎo)能(néng)明顯提高細胞免疫功能(néng),丹參、郁金能(néng)清除血中已沉着的免疫複合物(wù),防止循環免疫複合物(wù)的形成,丹參又能(néng)解毒、抗炎,改善肝功,并能(néng)回縮肝脾,防止和減輕肝纖維化。茵陳、田基黃、郁金、豬苓、丹參、女貞子、生甘草(cǎo)等均有顯著的保肝降酶作(zuò)用(yòng),丹參、豬苓、大青根還能(néng)不同程度地抑制HBV的複制。
由于所選藥物(wù)的藥理(lǐ)學(xué)研究結果與傳統中醫(yī)藥理(lǐ)論并不矛盾,如此用(yòng)藥,實現了宏觀辨證與微觀辯證的有機結合,突出了藥物(wù)的針對性,因而更可(kě)能(néng)收到快速、顯著而持久的療效。
(三)療效與實驗分(fēn)析
1、肪肝降酶,利膽退黃:本文(wén)臨床與實驗研究的結果均顯示,榮肝飲具有極其顯著的降低轉氨酶及血清總膽紅素的作(zuò)用(yòng)。結合治療前後實驗動物(wù)肝組織學(xué)的改善情況,證明本方能(néng)改善CCL4所緻大鼠肝組織的慢性炎症狀态,恢複肝小(xiǎo)葉的正常結構,從而推測降低ALT與減輕細胞水腫,改善脂肪代謝(xiè),促進細胞再生,加快細胞膜的修複有關。通過電(diàn)鏡觀察肝細胞超微結構的變化,發現病理(lǐ)組肝細胞大小(xiǎo)不一,形态多(duō)不規則,甚至細胞結構不完整,胞質(zhì)内脂滴增多(duō),細胞器數量減少,線(xiàn)粒體(tǐ)腫脹,内質(zhì)網脫顆粒等現象,而治療組上述改變均不明顯,進一步證實了榮肝飲的降酶機制是通過改善細胞能(néng)量代謝(xiè),恢複細胞功能(néng),進而促進細胞膜的修複而實現的。
利膽實驗有力地說明本方能(néng)顯著促進膽汁的排泌;鑒于電(diàn)鏡下治療組肝細胞結構的明顯恢複,推測退黃機理(lǐ)還可(kě)能(néng)與改善光面内質(zhì)網功能(néng),使葡萄糖醛酸轉移酶能(néng)與血中非結合膽紅素有效結合,成為(wèi)水溶性結合膽紅素而有利于排洩。
2、促進膠原降解:乙型肝炎急性發病後,容易轉為(wèi)慢性,并且是肝硬化的主要病因,肝細胞長(cháng)期炎症、微循環障礙、組織缺氧能(néng)導緻膠原及其他(tā)細胞外基質(zhì)的增多(duō)沉積,形成纖維結締組織的過度增生。肝纖維化是肝硬化的重要病理(lǐ)基礎,抑制膠原合成并促進其降解,能(néng)有效地阻止慢活肝向肝硬化發展,對改善肝炎預後有重要意義。光鏡下動物(wù)肝組織學(xué)檢查結果顯示,病理(lǐ)組動物(wù)肝小(xiǎo)葉結構紊亂,肝血窦顯示不清,肝組織纖維化程度較為(wèi)明顯;而榮肝飲治療組的肝髒組織切片顯示小(xiǎo)葉結構完整,血窦清晰,無或僅有輕度纖維組織增生;電(diàn)鏡下又觀察到中藥組肝細胞内及窦周隙無膠原纖維形成或僅可(kě)見少量膠原纖維,從而提示,本方具有改善肝髒微循環,并促進膠原纖維降解的作(zuò)用(yòng)。
3、調控免疫:慢性活動性乙型肝炎的發病,與HBV引起的機體(tǐ)免疫失調有密切關系,榮肝飲中的多(duō)數藥物(wù),已被證實都有不同程度的增強細胞免疫和特異性體(tǐ)液免疫,清除血中已沉着的免疫複合物(wù),防止循環免疫複合物(wù)的形成等作(zuò)用(yòng)。受時間及條件的限制,本文(wén)未能(néng)深入探讨榮肝飲對機體(tǐ)免疫功能(néng)的影響,但通過服藥後絕大多(duō)數病人症狀、體(tǐ)征及肝功化驗的改善,以及部分(fēn)病人病毒複制标志(zhì)的陰轉等事實來看,推測本方肯定具有激發機體(tǐ)整體(tǐ)免疫調節的作(zuò)用(yòng)。其具體(tǐ)作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)尚待今後作(zuò)進一步探讨。
臨床研究結果還表明,榮肝飲對改善和消除肝區(qū)痛、乏力、黃疸、納呆、嘔惡、腹脹等症狀有顯著療效,對失眠多(duō)夢、腰膝酸軟、肝脾腫大、肝掌、蜘蛛痣等症狀和體(tǐ)征的改善和消除也有一定作(zuò)用(yòng)。症狀體(tǐ)征的改善和消除。體(tǐ)現了中醫(yī)藥治療本病的整體(tǐ)優勢,對于減輕患者痛苦,避免情志(zhì)緻病,提高生活質(zhì)量都有不可(kě)低估的重要意義。
綜上所述,中藥榮肝飲治療慢性活動性乙型肝炎的臨床與實驗研究取得了可(kě)喜的療效,在理(lǐ)論上,豐富了乙肝的中醫(yī)治療學(xué)内容。但由于病例較少,時間倉促,除遠(yuǎn)期療效有待繼續觀察外,抗病毒和免疫調節等環節還需深入研究,以期在證治規律上有新(xīn)的認識。